研究发现一种治疗心力衰竭的新标靶
2024年09月29日 阅读:51813
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新华社北京9月29日电 日本和德国研究人员在新一期英国《自然·通讯》杂志上发表论文说，他们发现蛋白激酶N在心脏纤维化的调控中发挥作用，这有望成为开发心力衰竭疗法的新标靶。
医学研究发现，心脏的纤维化组织过度生长（心脏纤维化）与心力衰竭病程进展有关。日本名古屋大学研究人员介绍，心脏会利用一类名为成纤维细胞的小细胞来维持其完整性，受到创伤后，成纤维细胞会转化为肌成纤维细胞，后者能帮助伤口愈合。但对于心力衰竭患者来说，这种转化经常会导致纤维化组织过度积累，出现心脏组织的硬化和功能受损，这被称作心脏纤维化。
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此前有研究发现，蛋白激酶N（PKN）可能参与了导致心脏成纤维细胞激活的信号级联。名古屋大学研究人员与德国同行合作，试图查清蛋白激酶N在心脏纤维化过程的作用。
在哺乳动物细胞中，蛋白激酶N有三种形式：PKN1、PKN2和PKN3。利用核糖核酸测序数据，研究人员在心脏成纤维细胞中识别到了PKN1和PKN2。该研究使用了缺乏PKN1和PKN2的小鼠。结果发现，在心肌梗塞和心力衰竭模型实验鼠中，肌动蛋白和胶原蛋白的表达明显下降，这些蛋白质是心脏纤维化中观察到的组织积聚的基本成分。此外，他们还发现，PKN1和PKN2受到抑制的小鼠没有表现出成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化。
这些都表明，蛋白激酶N会催化心脏的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，从而威胁心脏的完整性。研究人员说，如果删除这种酶就能减少心脏功能失调，这表明抑制蛋白激酶N是一种有潜力的心力衰竭疗法。
【责任编辑:赵阳】
